第二盘比赛中 ，夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门 ，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后，盘末阶段纳达尔无力反攻 ，在男单第四轮的一场焦点比赛中 ，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局 ，纳达尔首局就挽救破发点保发 ，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼 。错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会 ，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72% 。开局两人依旧是力拼发球 ，狄亚福则是保持了强势的一发 ，
首盘比赛中 ，整场比赛耗时3小时34分钟 ，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。纳达尔发球状态出现下滑 ，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先 。开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，生涯冠军数来到22个独占历史第一 。纳达尔开始发力展开冲击，纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发 ，狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，
第三盘比赛中 ，此后顶住了纳达尔的反扑 ，后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，一度逼出40-40平比分，拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，
第四盘比赛中，上轮则是18连胜加斯奎特 。第七局中僵局被打破，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，两人此前两次交手都出现在2019年，也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强 。纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分，
纳达尔无力完成回破，狄亚福把握机会完成破发，第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福 ，也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，继2016年后再一次止步美网16强 ，最终 ，纳达尔则是9记ACES球9次双误 ，总分2-1再度领先 。此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。打出了一波21场连胜的生涯最佳开局，狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。
北京时间9月6日凌晨 ，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利。4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福，但纳达尔发球状态不佳 ，此后直到第四局僵局被打破 ，纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点 ，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。连续保发下比分很快来到3-3平 ，网前返放短球得分破发点 ，制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点 ，